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  • 婦科用藥

    地屈孕酮片

    用于治療內源性孕酮不足引起的疾病,如痛經、子宮內膜異位癥、繼發性閉經、月經周期不規則、功能失調性子宮出血、經前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產或習慣性流產、黃體不足所致不孕癥。

    • 醫保:
    • 基藥:
    • 獨家:
    • 專利或過期專利:
    • 產地: 國產
    • OTC:
    • 價格: 96
    • 零售價:
    • 國家談判品種:
    • 通過一致性評價:

    成分

    本品主要成分為地屈孕酮。

    性狀

    本品為白色薄膜衣片,除去包衣后顯白色。

    適應癥

    本品用于治療內源性孕酮不足引起的疾病,如痛經、子宮內膜異位癥、繼發性閉經、月經周期不規則、功能失調性子宮出血、經前期綜合征、孕激素缺乏所致先兆性流產或習慣性流產、黃體不足所致不孕癥。

    規格

    10mg。

    用法用量

    1、痛經:從月經周期的第5至25天,每日2次,每次口服地屈孕酮1片。

    2、習慣性流產:每日口服地屈孕酮2次,每次1片至懷孕20周。

    3、功能性出血:止血的劑量,每次口服地屈孕酮1片,每日2次,連續5-7天。

    4、預防出血的劑量:從月經周期的第11至25天,每次口服地屈孕酮1片,每日2次。

    5、閉經:從月經周期的第1至25天,每次口服雌二醇,每天一次,從月經周期的第11至25天,聯合用地屈孕酮,每天2次,每次1片。

    6、經前期綜合征:從月經周期的第11至25天,每日口服地屈孕酮2次,每次1片。

    7、月經不規則:從月經周期的第11至25天,每日口服地屈孕酮2次,每次1片。

    8、先兆流產:起始劑量為1次口服4片地屈孕酮,隨后每8小時服1片地屈孕酮至癥狀消失。

    9、子宮內膜異位癥:從月經周期的第5至25天,每天口服地屈孕酮2-3次,每次口服地屈孕酮1片。

    10、內源性孕酮不足導致的不孕癥:月經周期的第14至25天,每日口服地屈孕酮1片,治療應至少持續6個連續的周期,建議在懷孕的前幾個月里連續采用該方法治療,劑量應參照習慣性流產治療劑量或遵醫囑。

    臨床應用及指南

    1、張瑞湘,武淑慧通過地屈孕酮片治療先兆流產的有效性及安全性分析,得出結論地屈孕酮治療先兆流產的有效性及安全性均較高,可提升患者保胎成功率,并減少用藥所致不良反應,適宜孕婦使用。(航空航天醫學雜志,2019(02):191-192.)

    2、張偉等通過地屈孕酮片聯合阿司匹林腸溶片治療多囊卵巢綜合征的臨床研究,得出結論地屈孕酮片聯合阿司匹林腸溶片可提高單卵泡的發生概率,促進排卵,提高妊娠率,并且能夠改善胰島功能,降低脂肪因子水平。(中國臨床藥理學雜志,2019,35(03):220-223.)

    3、陶萍,柳峰通過戊酸雌二醇片與地屈孕酮片聯合治療圍絕經期綜合征效果分析,得出結論戊酸雌二醇片與地屈孕酮片聯合治療效果更好,更有效緩解患者不適。(臨床醫藥文獻電子雜志,2018,5(95):158.)

    不良反應

    在地屈孕酮的臨床試驗和/或上市銷售使用中報告的不良反應如下:常見(<1/10,>1/100),不常見(<1/100,>1/1000),罕見(<1/1000,>1/10000),非常罕見(小于1/10000,包括孤立報告)。

    1、血液和淋巴系統疾?。悍浅:币娙苎载氀?。

    2、免疫系統疾病:非常罕見超敏反應。

    3、神經系統疾?。撼R娖^痛/頭痛。

    4、肝膽疾?。翰怀R姼喂δ墚惓#ò辄S疸,虛弱或不適合腹痛)。

    5、皮膚和皮下組織疾病:不常見過敏性皮炎(例如,皮疹,瘙癢,蕁麻疹);非常罕見血管性水腫。

    6、生殖系統和乳房疾病:常見子宮不規則出血;不常見乳房疼痛/壓痛。

    7、全身性疾病和給藥部位情況:非常罕見水腫。

    來自上市后與地屈孕酮相關且發生頻率不詳的其他不良反應:

    1、良性、惡性及未詳細說明的腫瘤(包括囊腫和息肉):孕激素依賴性腫瘤大小的增加(例如腦膜瘤)。

    2、精神疾?。阂钟羟榫w,精神緊張。

    3、其他:嘔吐,性欲改變。

    4、生殖系統和乳腺疾?。喝榉磕[脹。

    與雌激素-孕激素質量相關的不良反應也見【注意事項】:

    1、乳腺癌。

    2、子宮內膜增生,子宮內膜癌。

    3、性激素依賴性腫瘤(惡性/良性)。

    4、靜脈血栓形成.

    5、心肌梗死,心血管意外。

    禁忌

    1、己知對本品的有效成分或任何輔料過敏者。

    2、已知或疑有孕激素依賴性腫瘤。

    3、不明原因陰道出血。

    4、如果用來預防子宮內膜增生(應用雌激素的婦女):見雌激素與孕激素(如地屈孕酮)聯合應用的禁忌癥。

    5、嚴重肝功能障礙:肝臟腫瘤(現病史或既往史)、DubinJohson綜合征、Potor綜合征、黃疸。

    6、妊娠期或應用性激素時產生或加重的疾病或癥狀,如嚴重瘙癢癥、阻塞性黃疸、妊娠期皰疹、卟啉癥和耳硬化癥。

    注意事項

    1、在啟用地屈孕酮治療異常出血之前,應確定出血的病因。

    2、地屈孕酮治療期間偶見肝功能改變,有時伴臨床癥狀。因此,急性肝病或有肝病史且肝功能未恢復正常的患者應慎用地屈孕酮。一旦出現嚴重肝損害時應停用本藥。

    3、少數患者中可能發生突破性出血。

    4、地屈孕酮對駕駛和操作機器能力沒有影響或影響可忽略。

    5、需要監測的情況:如果以下情況目前存在、曾有發生和/或在妊娠及既往激素治療期間加重,患者應被密切監視。應考慮到這些情況在應用地屈孕酮治療期間可能復發或加重。特別是:卟啉病、抑郁癥。

    6、其它情況:

    (1)患有半乳糖不耐受癥、Lapp乳糖酶缺乏癥或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的罕見遺傳性疾病患者不應服用此藥。

    (2)當地屈孕酮用于“在使用雌激素的婦女中預防子宮內膜增生”時的警告和注意事項:治療絕經后女性的雌激素缺乏癥狀時,激素替代療法(HRT)只應在癥狀對生活質量造成不利影響時才能開始使用。定期(至少每年一次)進行HRT獲益和風險的仔細評估,且只有利大于弊時才可繼續HRT治療。

    7、醫學檢查/隨訪:

    (1)在開始激素替代治療(HRT)之前,或中斷后重新應用時,應采集完整的醫學史(包括家族史)。必須在病史、禁忌癥和警告的指導下進行體格檢查(包括婦科及乳房檢查)。在治療期間建議根據個人情況調整定期檢查的頻率和內容。應告知女性患者當乳房出現何種改變時須報告醫生。

    (2)定期乳房檢查(包括乳房X線攝片),應根據適用于健康女性的現行指南要求并結合女性患者個體的醫療需要進行。

    8、子宮內膜增生:

    (1)長期應用雌激素且不添加孕激素會增加留有子宮的女性發生子宮內膜增生和子宮內膜癌的發病率。每個月經周期中,雌激素與孕激素(諸如地屈孕酮)至少聯合應用12天可能在很大程度上預防這種風險。

    (2)治療開始的頭幾個月,可能偶爾出現突破性出血和點滴樣出血,如果突破性出血和點滴樣出血發生在治療一段時間后,或治療停止后繼續存在,則應調查出血原因,可進行子宮內膜活檢以排除子宮內膜惡變的可能。出現不正常的陰道出血時,應做進一步的檢查。

    9、乳腺癌:一項隨機安慰劑對照研究,即婦女健康倡導研究(WHI)和一些流行病學研究(包括百萬婦女研究(MWS))表明:那些服用雌激素,雌激素-孕激素聯合應用或替勃龍作為激素替代療法治療多年的女性患者患乳腺癌的風險相對增加。對于所有HRT,在使用的最初幾年內會出現這種風險并隨用藥時間而升高.停藥后幾年內(最多5年)風險降至治療前水平。MWS表明采用結合型雌激素(CEE)或雌二醇(E2)治療的女性,當加用孕激素時,患乳腺癌的相對風險較高。這種風險與給藥方案(序貫或持續服用孕激素)及孕激素的類型無關。

    10、靜脈血栓栓塞:

    (1)激素替代療法與發生較高的靜脈血栓栓塞(VTE)(即深靜脈血栓形成或肺栓塞)的相對風險相關。一項隨機對照研究和一些流行病學研究發現,與未使用VTE的女性相比,HRT使用者的VTE風險提高2-3倍。在HRT治療的第一年,VTE的發生機會高于隨后的治療時間段。

    (2)VTE發生的一般危險因素有:個人史呈陽性;家族史呈陽性;重度肥胖(體重指數>30kg/m2);系統性紅斑狼瘡(SLE)。

    (3)有關靜脈曲張在VTE中可能的作用尚未達成共識。

    (4)先前有VTE復發史或確有血栓形成傾向患者的VTE發病率增加。激素替代治療會進一步增加這種風險。先前有VTE個人史或確切家族史或反復自然流產者,必須首先進行調查排除血栓形成的傾向。這些患者禁用HRT,除非已完成血栓形成因素的完整評估,或已經進行抗凝治療。必須對已經進行抗凝治療的婦女進行HRT治療優缺點的仔細評估。

    (5)長期不活動、嚴重創傷或大手術期間,靜脈血栓栓塞的可能性會暫時增加。所有術后病人,必須密切注意術后預防措施以防止手術后靜脈血栓栓塞。如果預計擇期手術后(尤其是腹部或下肢整形手術)長期不活動,必須考慮術前中斷HRT4-6周,并在患者完全恢復活動后在重新開始HRT。

    (6)如果開始治療后發生靜脈血栓栓塞,則必須停止應用本藥。必須告知患者.如果出現可能的血栓癥狀,應該立即與醫生聯系(例如:單腿脹痛,突然胸部疼痛和呼吸急促)。

    11、冠心病:隨機對照研究沒有提供結合型雌激素連續聯合醋酸甲羥孕酮對冠心病風險有利的證據。兩個大型臨床研究(WHI和HERS【心臟與雌激素/孕激素替代治療研究】)表明,在治療的第一年心血管疾病發病率的風險可能增加且總體而言未見有益作用。

    12、腦血管意外(CVA):一項在健康女性中的大型隨機臨床試驗(WHI研究)報道,結合型雌激素連續聯合醋酸甲羥孕酮使缺血性CVA風險(該研究的次要研究終點)增加。

    13、妊娠期婦女及哺乳期婦女用藥:

    (1)據估計,大約已有3千5百萬婦女應用地屈孕酮進行治療。雖然難以估計妊娠的數字,但估計約有900萬的妊娠患者的胎兒暴露于地屈孕酮(注:這個較高的妊娠暴露是因為在很多國家,地屈孕酮具有妊娠相關適應癥)。根據自發報告的監測系統,至今尚無地屈孕酮不能在妊娠期間使用的證據。沒有其他有關地屈孕酮使用的流行病學數據。

    (2)然而,最近美國的一項病例對照研究(調查了502例尿道下裂患兒和1286例健康對照兒)表明,妊娠前不久或妊娠早期應用孕激素(主要是黃體酮)的母親,其生育的男孩患有二度/三度尿道下裂的風險至少增加2倍(OR2.2,95%CI為1.0-5.0)。兩者間的因果關系尚不清楚,因為妊娠期間需要使用黃體酮的原因可能是尿道下裂潛在的危險因子。地屈孕酮導致尿道下裂的風險不詳。

    (3)但是,由于大鼠和人體之間代謝的主要區別,故已進行的動物研究不足以證明人體中妊娠,胚胎、胎兒或產后發育情況。對人體的潛在風險不祥。

    (4)有限的動物安全性數據顯示地屈孕酮具有延遲分娩的作用,這與其孕激素活性相符合。

    (5)哺乳期女性的乳汁中見地屈孕酮的分泌。不能排除對被哺乳兒童的風險。母乳喂養期間不應使用地屈孕酮。沒有證據表明地屈孕酮在治療劑量下會導致生育力下降。

    14、兒童用藥:由于安全性和有效性的資料不充分,不推薦18歲以下的兒童使用本品。

    15、老人用藥:用于治療65歲以上女性的資料尚不充足。

    16、藥物過量:目前未見過量應用地屈孕酮產生后遺癥的報告。地屈孕酮毒性極小,過量可出現惡心,嘔吐、嗜睡和眩暈等癥狀?,F有的人體用藥過量的資料有限。口服地屈孕酮后(人體最大日服用劑量為360mg)具有良好的耐受性。沒有特異性解毒藥,應對癥治療。上述信息也適用于兒童中的藥物過量。

    藥物相互作用

    如與其他藥物同時使用可能會發生藥物相互作用,詳情請咨詢醫師或藥師。

    藥理作用

    地屈孕酮是一種口服孕激素,可使子宮內膜進入完全的分泌相,從而可防止由雌激素引起的子宮內膜增生和癌變風險;可用于內源性孕激素不足的各種疾?。粺o雌激素,雄激素及腎上腺皮質激素作用;不產熱,且對脂代謝無影響。

    藥代動力學

    1、口服標記過的地屈孕酮,平均63%隨尿排出,72小時體內完全清除。地屈孕酮在體內完全被代謝,主要的代謝物是DHD(20α-dihydrogesterone),此成分大多以葡萄糖醛酸化物在尿中測得。所有代謝產物的結構均保持4,6-二烯-3-酮的構型,而不會產生17α-羥基化,該特性決定了本品無雌激素和雄性化作用。

    2、口服地屈孕酮之后,血漿DHD的濃度高于血漿中地屈孕酮原型藥的濃度,DHD對地屈孕酮AUC和Cmax的比值分別為40和25。

    3、地屈孕酮口服后被迅速吸收,地屈孕酮和DHD分別在0.5和2.5小時達峰值(Tmax)。

    4、地屈孕酮和DHD的平均最終半衰期分別為5-7小時和14-17小時。

    5、地屈孕酮與內源性孕激素不同,在尿中不以孕烷二醇形式排出。因此,根據尿中孕烷二醇的排出量仍可測定內源性孕激素的產生。


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